在辅助生殖技术领域，卵巢低反应（Poor Ovarian Response, POR）是困扰许多患者的一大难题。据统计，约 9%～24% 的 IVF/ICSI 促排卵周期面临卵巢低反应问题，这不仅意味着获取的卵子数量少，还可能导致胚胎质量差，进而影响妊娠成功率。今天，我们将深入探讨针对卵巢低反应患者的非传统促排卵方案以及常用的预治疗方法。

卵巢低反应的评估与回顾

对于有过 IVF 促排卵史的卵巢低反应患者，医生会仔细回顾其病史，包括既往的促排卵方案、用药情况、卵泡发育状况、卵母细胞成熟情况、受精结局和胚胎质量等。这一步骤至关重要，因为部分所谓的“低反应”可能是由于之前的治疗方案不够理想或存在未被发现的问题，例如慢反应（长方案 LH 抑制过度且未及时添加 LH 制剂纠正）或起始 Gn 剂量不足（尤其是高 BMI 患者）。

若经详细病史回顾和再次检查后，预测患者的 IVF 成功率极低，医生可能会建议患者考虑其他选择，如赠卵 IVF 或抱养孩子，以避免患者承受过多的身体和心理压力。

以下情况可考虑采用非传统促排卵方案：

✅初次进行 IVF 但高龄且卵巢极低反应，如 FSH 大于 15，AFC 小于 3 个。此时传统的控制性卵巢刺激（COS）可能效果不佳，甚至会加重卵巢功能下降，增加非整倍体胚胎风险。

✅已进行 1～2 次或以上传统方案的 IVF，取卵数尚可，但胚胎质量差，未受孕者。

（一）微刺激方案

微刺激方案是一种相对温和的促排卵方法，通常使用克罗米芬（CC）50～100mg（或来曲唑 2.5～5mg），并可联合使用促性腺激素（Gn，一般不超过 150IU），必要时加用拮抗剂或后期使用低剂量 CC（25mg）抑制 LH 峰。触发排卵时可选择 GnRH - a 或 hCG，还可酌情使用 COX - 2 抑制剂（如非甾体类消炎药 NSAID，包括吲哚美辛、布洛芬等）预防卵泡提前破裂。

该方案的优势在于经济、简单、周期短，OHSS 及不适风险低，对患者身体更为温和，能减少患者流失率。而且，它还可能获得较好的卵子和胚胎质量以及内膜容受性。若使用 CC 后出现内膜薄的情况，建议尽量冻存胚胎（采用玻璃化冷冻技术），待后续改善内膜后再解冻移植，效果更佳。

（二）自然周期

自然周期方案主要适用于以下几种情况：

因病不能进行卵巢刺激的患者；

至少经过 2 个刺激周期，但胚胎质量仍然很差的患者；

女方年龄超过 40 岁；

自愿选择自然周期的患者；

FSH 在 15～25IU/L，甚至更高，AFC 为 1～2 个的患者。

在自然周期中，医生会根据月经周期的长短，在月经的第 6～8 天开始监测卵泡发育情况。监测过程中需要随时关注性激素水平的变化，特别是 LH、E2（雌二醇）、P（孕酮）的变化，以决定是否注射 GnRH - a 触发排卵及取卵时机。适时应用 COX - 2 抑制剂（如吲哚美辛、布洛芬等）可以预防卵泡提前破裂，提高获卵率。

（三）改良自然周期

改良自然周期适用于月经周期极不规律，卵巢功能已濒临衰竭状态的患者。当偶然发现卵巢内有生长的卵泡后，为了促使卵泡生长和防止卵泡提前破裂，医生会加用 Gn 或拮抗剂。之后继续监测卵泡发育情况，适时使用 hCG 触发排卵并取卵。

（四）黄体期促排卵

黄体期促排卵是一种在优势卵泡排卵或孕酮上升后继续促排卵并取卵的方案。其适应证包括卵巢储备差或其他促排卵方法无法取得有效胚胎的患者。如果排卵后 1～3 天内卵巢内有 < 8mm 的卵泡 3 个左右，可以尝试黄体期促排卵。具体操作是使用 HMG（人绝经期促性腺激素）225IU/d 和来曲唑 2.5mg/d，一周后开始监测卵泡发育。当主导卵泡达到 12mm 时停用来曲唑。若排卵后 12 天卵泡还未达到 14mm，需使用 MPA（甲羟孕酮）10mg/d 预防出血。当至少 3 个卵泡达到 18mm 或 1 个卵泡达到 20mm 时，使用醋酸曲普瑞林 0.1mg 触发排卵，32～36 小时后取卵。所有胚胎均进行冻存，后续再解冻移植。

卵巢低反应患者的预治疗

为了改善 IVF 治疗结局，提高卵巢对促排卵药物的敏感性，增加卵子数量和质量，医生可能会在促排卵前对卵巢低反应患者进行预治疗。

目前常用的预治疗药物包括生长激素类药物、雄激素、芳香化酶抑制剂、雌激素、避孕药、乙酰胆碱酯酶抑制剂、抗氧化药物等。

这些药物的作用机制各不相同，例如生长激素类药物可促进卵巢的生长和发育，提高卵巢对促排卵药物的反应性；雄激素能改善卵巢的微环境，促进卵泡的生长；抗氧化药物则可清除体内自由基，减少氧化应激对卵子和胚胎的损伤。

面对卵巢低反应患者，没有绝对有效和最理想的通用方案。对于一般低反应患者，可先尝试稍改良的控制性卵巢刺激方案（COS），若失败再逐步尝试微刺激和自然周期方案。对于极低反应者，则可直接进行微刺激或自然周期。治疗过程中需要医生具备丰富的临床经验，并且患者与医生之间要保持良好的沟通和灵活性。因为每个患者的情况都是独特的，所以强调个体化治疗至关重要。

卵巢低反应是 IVF 过程中一个复杂而棘手的问题，但通过科学的评估、合理的治疗方案选择以及个性化的预处理，许多患者仍有机会实现生育愿望。如果你或你的家人正面临这个问题，建议及时与专业的生殖医学专家沟通，制定最适合自己的治疗方案。